Semester 1 | Periode 1 | Sesi 2

Meta-Analysis: Teknik Pooling Data & Heterogenitas Studi

MK Epidemiologi Klinik & Biostatistik Lanjut (6 SKS)

Dr.dr. Budi Siswanto, Sp.OG., Subsp.Obginsos., SH., S.Kom.

Konsultan Obstetri Ginekologi Sosial

A

Deskripsi Modul

Tidak ada satu studi tunggal yang sempurna. Setiap penelitian memiliki keterbatasan ukuran sampel, populasi spesifik, dan potensi bias. Meta-analysis adalah metode statistik untuk menggabungkan hasil dari beberapa studi independen, menghasilkan estimasi efek yang lebih presisi.

Dalam hierarki bukti ilmiah, systematic review dengan meta-analysis berada di puncak piramida.

B

Capaian Pembelajaran

1

Memahami perbedaan systematic review dan meta-analysis

2

Menerapkan model fixed-effect dan random-effects

3

Membaca forest plot secara komprehensif

4

Menghitung heterogenitas (Q, I², τ²)

5

Mengevaluasi publication bias dan kualitas GRADE

C

Materi Inti

C.1. Systematic Review vs Meta-Analysis

Systematic Review

Tinjauan literatur metode eksplisit, sistematis, dapat direproduksi. Sintesis kualitatif (naratif).

Meta-Analysis

Komponen kuantitatif. Prosedur statistik untuk menggabungkan hasil numerik.

Tahapan PRISMA:

Formulasi PICO
Pencarian literatur komprehensif
Skrining & Seleksi
Ekstraksi Data & RoB
Meta-Analysis & GRADE

C.2. Konsep Dasar Pooling

Mengapa tidak sekadar rata-rata? Karena presisi studi berbeda. Studi dengan 5.000 subjek harus mendapat bobot lebih besar.

θ̄ = Σ(wᵢ × θᵢ) / Σwᵢ

wᵢ = 1 / Var(θᵢ) (Invers varians = Presisi)

C.3. Dua Model Meta-Analysis

Fixed-Effect

Asumsi: Satu efek sejati (θ) sama di semua studi.

wᵢ = 1 / σᵢ²

Random-Effects (DerSimonian-Laird)

Asumsi: Efek sejati bervariasi (μ). Lebih realistis.

wᵢ* = 1 / (σᵢ² + τ²)

Rekomendasi: Random-effects hampir selalu lebih tepat dalam biomedis.

C.4. Mengukur Heterogenitas

Cochran's Q: Uji signifikansi heterogenitas. p<0.05 = bermakna.
I² Statistic: Proporsi variasi karena heterogenitas. 0-100%.
  • 0-25%: Rendah
  • 25-50%: Moderat
  • 50-75%: Substansial
  • >75%: Tinggi
τ² (Tau-squared): Ukuran absolut varians between-study.

C.5. Membaca Forest Plot

Visualisasi standar meta-analysis.

Study OR (95% CI) Ahmed 2018 1.45 (0.87-2.42) Budi 2019 0.62 (0.41-0.95) Pooled 0.72 (0.60-0.86) Favors Intervention Favors Control 1.0 0.5 2.0 = Point Estimate (Size = Weight)
  • Kotak: Estimasi efek. Ukuran = bobot.
  • Garis: 95% CI.
  • Berlian: Pooled estimate.

C.6. Eksplorasi Heterogenitas

Subgroup Analysis

Membandingkan pooled estimate antar subkelompok a priori (misal: LMIC vs High-income).

Meta-Regression

Regresi dengan unit studi. Butuh min. 10 studi per kovariat.

C.7. Publication Bias

Studi positif lebih mungkin dipublikasikan. Mendistorsi pooled estimate.

Simetris

No Bias

? Asimetri

Bias

Uji: Egger's test, Begg's test. Koreksi: Trim-and-Fill.

C.8. Penilaian Kualitas: GRADE

LevelInterpretasi
High Efek sejati mendekati estimasi
Moderate Mungkin berbeda bermakna
Low Kemungkinan berbeda bermakna
Very Low Sangat mungkin berbeda

C.9. Contoh: Kalsium & Preeklampsia

Cochrane Review (Hofmeyr 2018, n=18.064):

Pooled RR: 0.45 (95% CI 0.31–0.65)

I²: 70% (Substansial)

Subgroup: Efek lebih kuat pada diet kalsium rendah (RR=0.36).

D

Pertanyaan Diskusi

Pertanyaan 1:

Meta-analysis progesteron vaginal: RR=0.72, I²=68%, PI=0.31–1.67. Kebijakan menyimpulkan "efektif 28%". Evaluasi kritik dengan prediction interval.

Pertanyaan 2:

Funnel plot asimetri, Egger p=0.04. Interpretasi, sumber bias, dan penanganan metodologis.

E

Rangkuman

1

Meta-analysis = Weighted average (bukan rata-rata biasa). Bobot proporsional presisi.

2

Random-effects lebih realistis (akomodasi variasi efek). CI lebih lebar.

3

Heterogenitas diukur Q, I², τ². Prediction interval penting untuk kebijakan.

4

Forest plot adalah visualisasi kunci. Diamond = pooled estimate.

F

Referensi

  1. Higgins JPT, et al. Cochrane Handbook. Version 6.4. 2023.
  2. DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. 1986.
  3. Page MJ, et al. PRISMA 2020 statement. BMJ. 2021.
  4. Guyatt GH, et al. GRADE. BMJ. 2008.

Tugas Kelompok – Periode 2

Materi: Modul 6, 7 & 8
Bobot: 15%

Skenario: Program EMAS

Evaluasi efektivitas program penguatan PONEK di Kabupaten Kendari Utara dengan tiga pendekatan: Regresi Logistik, Survival Analysis, dan evaluasi Meta-Analysis global.

Bagian I: Regresi Logistik

Data: 48 kasus SMO, 144 kontrol. Evaluasi EPV, interpretasi perubahan OR, dan performa model.

Bagian II: Survival Analysis

Data: Waktu onset hingga kematian (n=48). Log-rank, HR, asumsi PH.

Bagian III: Evaluasi Meta-Analysis

Verifikasi pooled RR, heterogenitas (I², τ²), Prediction Interval, Publication Bias.

Bagian IV: Integrasi Kebijakan

Sintesis temuan dan rekomendasi berjenjang (Puskesmas, RSUD, Dinkes).

Malang, Maret 2026

Penyusun